透明質(zhì)酸基微納米HA凝膠機(jī)械破碎粉碎機(jī)制備是天然細(xì)胞外基質(zhì)成分之一，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及強(qiáng)大的保水能力。基于透明質(zhì)酸的微納米凝膠具有尺寸可調(diào)、易于修飾、柔軟可變形且能保持結(jié)構(gòu)完整的特點(diǎn)，不僅能滿足大多數(shù)本體凝膠的應(yīng)用需求，且因其小尺寸的特征又擁有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因此在生物醫(yī)用領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用

透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid， HA)是天然線性大分子酸性粘多糖，分子鏈由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖組成的雙糖單元重復(fù)連接而成，*早于1934年由美國(guó)哥倫比亞大學(xué)眼科教授卡爾·邁耶等從牛眼玻璃體中分離得到。HA分子鏈上含有大量的羧基、羥基和乙酰氨基，賦予其強(qiáng)大的親水能力，它可以吸收相當(dāng)于自身重量1000倍的水，被稱作“生物大分子保濕劑”。同時(shí)，HA分子鏈易于修飾，可依靠共價(jià)或非共價(jià)作用結(jié)合各種功能分子，在生物醫(yī)用領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。
 

微納米凝膠是內(nèi)部具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、可以吸水溶脹的納米或微米級(jí)交聯(lián)聚合物粒子，相比本體凝膠，微納米凝膠有更多樣的設(shè)計(jì)和更廣泛的應(yīng)用。作為天然細(xì)胞外基質(zhì)成分之一，HA擁有良好的生物相容性、無(wú)免疫原性以及生物可降解性，因此基于HA的微納米凝膠在藥物緩釋載體、組織工程支架、醫(yī)療診斷、醫(yī)療美容等領(lǐng)域都有廣泛研究。

透明質(zhì)酸基微納米凝膠的制備

制備透明質(zhì)酸基微納米凝膠的方法多種多樣，可依據(jù)應(yīng)用需求，選擇合適的制備方式。模板法和微流道法制備的微凝膠尺寸均一，形貌規(guī)整，但制備效率低；機(jī)械破碎法是大批量快速制備微凝膠的常用方法，但不能應(yīng)用于對(duì)尺寸均一性和形貌規(guī)整性要求高的領(lǐng)域；制備包埋生物活性分子或細(xì)胞的微納米凝膠，可通過(guò)水環(huán)境中自組裝、乳液法或微流道法制備。常見(jiàn)的制備方法分述如下。

 機(jī)械破碎

將交聯(lián)的HA本體水凝膠通過(guò)施加外界壓力令其通過(guò)細(xì)鋼絲網(wǎng)，或者旋轉(zhuǎn)攪拌使其破碎，可制備尺寸20 μm以上的微凝膠。通過(guò)改變細(xì)鋼絲網(wǎng)的孔徑或攪拌轉(zhuǎn)速可調(diào)控微凝膠的尺寸。這種機(jī)械破碎的方法通過(guò)外界施加的作用力將本體水凝膠破碎成微小凝膠，直接快速，設(shè)備簡(jiǎn)單，早期的交聯(lián)HA凝膠面部填充劑就是用這類方法制得的。該方法制備的微凝膠結(jié)構(gòu)與本體凝膠結(jié)構(gòu)相同，且不會(huì)因物理作用而破壞，但由于無(wú)法精確調(diào)控微凝膠的形狀、粒徑以及粒徑分布，該方法制備微凝膠具有很大的局限性。

粉碎機(jī)是由電動(dòng)機(jī)通過(guò)皮帶傳動(dòng)帶動(dòng)轉(zhuǎn)齒（或稱為轉(zhuǎn)子）與相配的定齒（或稱為定子）作相對(duì)的高速旋轉(zhuǎn)，被加工物料通過(guò)本身的重量或外部壓力（可由泵產(chǎn)生）加壓產(chǎn)生向下的螺旋沖擊力，透過(guò)膠體磨定、轉(zhuǎn)齒之間的間隙（間隙可調(diào)）時(shí)受到強(qiáng)大的剪切力、摩擦力、高頻振動(dòng)等物理作用，使物料被有效地乳化、分散和粉碎，達(dá)到物料超細(xì)粉碎及乳化的效果。

第y級(jí)由具有精細(xì)度遞升的三級(jí)鋸齒突起和凹槽。定子可以無(wú)限制的被調(diào)整到所需要的與轉(zhuǎn)子之間的距離。在增強(qiáng)的流體湍流下，凹槽在每級(jí)都可以改變方向。

第二級(jí)由轉(zhuǎn)定子組成。分散頭的設(shè)計(jì)也很好地滿足不同粘度的物質(zhì)以及顆粒粒徑的需要。在線式的定子和轉(zhuǎn)子（乳化頭）和批次式機(jī)器的工作頭設(shè)計(jì)的不同主要是因?yàn)樵趯?duì)輸送性的要求方面，特別要引起注意的是：在粗精度、中等精度、細(xì)精度和其他一些工作頭類型之間的區(qū)別不光是指定轉(zhuǎn)子齒的排列，還有一個(gè)很重要的區(qū)別是不同工作頭的幾何學(xué)特征不一樣。狹槽數(shù)、狹槽寬度以及其他幾何學(xué)特征都能改變定子和轉(zhuǎn)子工作頭的不同功能。根據(jù)以往的慣例，依據(jù)以前的經(jīng)驗(yàn)指定工作頭來(lái)滿足一個(gè)具體的應(yīng)用。在大多數(shù)情況下，機(jī)器的構(gòu)造是和具體應(yīng)用相匹配的，因而它對(duì)制造出#終產(chǎn)品是很重要。當(dāng)不確定一種工作頭的構(gòu)造是否滿足預(yù)期的應(yīng)用。